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Autor | |
Instituição | UFSC |
Tipo de Bolsa | PIBIC/CNPq |
Orientador | RODRIGO BAINY LEAL |
Depto | DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA / BQA/CCB |
Centro | CENTRO DE CIENCIAS BIOLOGICAS |
Laboratório | Laboratório de Neuroquímica 3 - Transdução de Sinal no SNC |
Grande Área / Área do Conhecimento | Ciências da Vida/Ciências Biológicas |
Sub-área do Conhecimento | Bioquímica |
Titulo | Estudo dos mecanismos moleculares da ação antitumoral de lectinas do gênero Canavalia spp e Dioclea spp sobre linhagens celulares de glioma |
Resumo | Gliomas são tumores cerebrais primários que se desenvolvem a partir de células gliais, sendoo glioblastoma (GBM) o mais letal, com sobrevida média de 15 meses. O GBM temcaracterísticas infiltrativas e de resistência que tornam os tratamentos disponíveis poucoeficientes. Assim, novas estratégias antitumorais têm sido buscadas para indução de morteseletiva das células de glioma. A lectina de Canavalia brasiliensis (ConBr) é uma proteínaque se liga à glicanos sobre a superfície celular que tem demonstrado produzir morte seletivade gliomas, principalmente por autofagia. Adicionalmente, ConBr pode inibir o sistema X C - ,trocador de cistina/glutamato, através da interação com a glicoproteína CD98, impedindo acaptura de cistina e dessa forma prejudicando a síntese do antioxidante glutationa (GSH).Nesse trabalho aprofundamos a compreensão da ação antiglioma de ConBr, demonstrando,através da utilização do antioxidante lipossolúvel Trolox, que a indução de morte doglioblastoma (linhagem C6 de glioma) pela lectina envolve a lipoperoxidação, podendorepresentar um processo de morte celular por ferroptose. Adicionalmente estudamos o papeldos receptores glutamatérgicos AMPA (AMPA-R) na modulação de viabilidade do GBM (C6e U87). Os AMPA-R têm sido implicados na fisiopatologia dos gliomas, sinalizando paraprogressão tumoral. Assim, a modulação de AMPA-R por agonistas, como o AMPA, eantagonistas, como o NBQX, poderiam alterar a viabilidade das células de glioma ou atémesmo a resposta induzida pelas lectinas. Nossos resultados mostraram que apesar de ConA eConBr poderem interagir com glicanos presentes na subunidade GluA2 de AMPA (estudo dedocking molecular), não houve modulação da viabilidade das células de glioma, neminteração com o agonista (AMPA) ou antagonista (NBQX), avaliada pelo teste de viabilidadeMTT. Assim, concluímos que o alvo mais promissor, envolvido no mecanismo de mortecelular induzido por lectinas como a ConBr, parece ser o sistema Xc-. |
Link do Video | https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/239409 |
Palavras-chave | Lectinas, Gliomas, Glicoproteínas, Sinalização celular |
Colaboradores | Rodrigo Lopes Seeger Cláudio Henrique Dahne Benildo Cavada Kyria Santiago Vanir Pinto-Junior Vinícius Osterne |