A Alopecia é uma doença que causa perda excessiva de cabelos, dada a alteração da ciclagem do folículo piloso. O desenvolvimento de medicamentos para seu tratamento são um desafio, assim, é sugerido que o secretoma das Células Estromais Mesenquimais (CEMs) pode ser uma terapia cell-free efetiva para a regeneração do folículo piloso. Nosso estudo realizou uma revisão sistemática buscando determinar os efeitos do secretoma das CEMs em diferentes populações de células do folículo piloso e no crescimento do pelo, in vitro. A metodologia foi baseada no PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis). Os estudos foram recuperados de 8 bases de dados e literatura cinzenta que forneceram 616 artigos, dos quais 18 atenderam os critérios de elegibilidade para a análise qualitativa. Os resultados revelaram heterogeneidade entre os estudos em relação a população de células do folículo piloso analisadas e ao método de cultivo, além da fonte de CEMs utilizadas na obtenção do secretoma (meio condicionado/vesículas extracelulares). Na análise dos desfechos, os estudos relataram que o meio condicionado e vesículas extracelulares/exossomos obtidos das CEMs influenciam a atividade das populações de células derivadas do folículo piloso, aumentando a proliferação/viabilidade e reduzindo a morte celular. Diferentes vias de sinalização também foram alteradas, através do aumento da expressão de moléculas envolvidas com o ciclo do folículo piloso. Além disso, o secretoma das CEMs induziu o aumento do comprimento do pelo dos folículos pilosos em culturas organotípicas. Os resultados obtidos mostram que o secretoma das CEMs de diferentes tecidos é capaz de modular as células do folículo piloso e promover o crescimento do pelo, in vitro. Considerando as evidências científicas identificadas, a aplicação do secretoma das CEMs pode corresponder à uma terapia cell-free promissora para o tratamento de alopecia e guiar estudos clínicos futuros da medicina regenerativa.