Número do Painel | |
Autor | |
Instituição | UFSC |
Tipo de Bolsa | PIBIC/CNPq |
Orientador | ALDO SENA DE OLIVEIRA |
Depto | DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS EXATAS E EDUCAÇÃO / DCEE/CBLU |
Centro | CENTRO DE BLUMENAU |
Laboratório | |
Grande Área / Área do Conhecimento | Ciências Exatas e da Terra
/Ciências Exatas e da Terra |
Sub-área do Conhecimento | Química Orgânica |
Titulo | Planejamento, Síntese e Avaliação Biológica de Novos Agentes Quimioterápicos para o Tratamento da Doença deChagas |
Resumo | Causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi (T. cruzi), a Doença de Chagas (DC) caracteriza-se como uma Doença Tropical Negligenciada que afeta inúmeras pessoas ao redor do mundo, principalmente na América latina – onde é endêmica em pelo menos 21 países. Mesmo sendo uma doença descoberta a mais de 100 anos e que causa milhares de mortes todos os anos, não existe uma quimioterapia capaz de combatê-la de maneira eficiente sem causar danos ao organismo humano. Os tratamentos quimioterápicos disponíveis – Nifurtimox e Benznidazol – apresentam como principais limitações uma alta toxicidade e baixa eficácia, principalmente, na fase crônica da doença. Nessa perspectiva, o desenvolvimento de novos fármacos que sejam seguros e eficientes, para o tratamento da DC, é uma demanda de saúde pública de caráter fundamental. Com base na literatura, observa-se que os derivados de naftoquinonas apresentam importante atividade biológica, inclusive em ensaios fenotípicos utilizando o T. cruzi. Por esta razão, 26 dímeros derivados da lausona foram investigados, para os quais foram avaliadas a atividade inibitória contra o T. cruzi e contra a cruzaína. Foi observado que o composto 5p apresentou a maior atividade contra cruzaína (IC50 = 0.50 μmol L-1), enquanto o composto 5s foi mais ativo contra o T. cruzi (IC50 = 1.28 ± 0.68 μmol L-1). No intuito de racionalizar os resultados in vitro, as metodologias computacionais de Docking Molecular e análise das propriedades ADMET foram utilizadas. Ademais, como resultado de nossos esforços, durante o período de vigência desta bolsa, 4 artigos foram publicados nas revistas Royal Society of Chemistry, Current Medicinal Chemistry, European Journal of Medicinal Chemistry e Frontiers. Almeja-se, também, publicar os resultados obtidos neste trabalho na revista Journal of the Brazilian Chemical Society. |
Link do Video | https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/239658 |
Palavras-chave | Doença de Chagas, Derivados da lausona, Docking Molecular, ADMET |
Colaboradores | Julia Medeiros Leonardo L. G. Ferreira Adriano D. Andricopulo |