As bactérias resistentes a antibióticos são um grave problema de saúde pública, ameaçando a eficácia dos tratamentos de infecções bacterianas, tanto em animais quanto em humanos. Neste sentido, as plantas medicinais, além de serem uma fonte importante de novos agentes terapêuticos, têm sido também investigadas como adjuvantes na terapia antimicrobiana. Achyrocline satureioides (macela) e própolis possuem várias propriedades amplamente utilizadas na medicina popular. Compostos como flavonoides, terpenos, ácidos fenólicos e ésteres presentes em sua constituição promovem suas atividades biológicas, como antimicrobiana, anti-inflamatória e antioxidante. Assim, o objetivo deste trabalho foi analisar a atividade moduladora do extrato de macela e de própolis frente a cepas de Staphylococcus aureus. Para isso, a Concentração Inibitória Mínima (CIM) dos antibióticos (oxacilina e penicilina) foram determinadas contra as cepas padrão ATCC 25923, ATCC 33592 e isolados de leite mastítico β-lactâmicos resistentes através do método de microdiluição em caldo. O Índice Fracional de Concentração Inibitória (FIC), foi obtido através da equação: Σ FIC = FICC1 + FICC2 = CC1 / CIMC1 + CC2 / CIMC2. Em que, CC1 corresponde a CIM do produto testado em combinação; CC2 corresponde a CIM do antibiótico testado em combinação; CIMC1 corresponde a CIM do produto testado isoladamente; e CIMC2 corresponde a CIM do antibiótico testado isoladamente. O presente trabalho revelou que há atividade antimicrobiana dos extratos de macela e de própolis contra todas as cepas e isolados de S. aureus testados. Por outro lado, no ensaio de sinergismo, a combinação do extrato de macela com antibiótico, assim como o de própolis com antibiótico, revelou indiferença para todas as cepas e isolados testados, de modo que nenhum efeito sinérgico ou antagônico foi observado.