Terapias baseadas em glicocorticóides (GC) podem causar resistência à insulina (RI), intolerância a glicose, hiperglicemia e, eventualmente diabetes mellitus. A compreensão dos mecanismos envolvidos nestas alterações metabólicas pode melhorar a manutenção da homeostase glicêmica em pacientes tratados com GC. Assim, ratos adultos foram submetidos à injeção diária de dexametasona (1mg/Kg, p.c., i.p.) por 5 dias consecutivos (DEX), enquanto os ratos controle receberam injeção de solução salina. Ratos DEX desenvolveram RI, hiperglicemia, hiperinsulinemia e hiperglucagonemia (n=10; p<0.05). A elevação da glicemia foi anulada pelo tratamento dos ratos DEX com um antagonista de receptor de glucagon (n=7; p<0.05). O efeito inibitório da glicose sobre as células alfa ficou prejudicado nas ilhotas dos ratos DEX (n=10; p<0.05) que também apresentaram aumento relativo da massa de células alfa (n=6; p=0.07). Além disso, a secreção de insulina na presença de glucagon foi maior nas ilhotas dos ratos DEX, o que esteve provavelmente atribuído ao maior conteúdo proteico de receptor de glucagon nessas ilhotas. Nós também propomos que a enzima 11bHSD-1, que participa do metabolismo do GC, contribuiu para a hipersecreção de insulina em condições basais de glicose nos ratos DEX. Concluímos que o tratamento com GC induz hiperglucagonemia que contribui para o desbalanço da homeostase glicêmica e para a secreção compensatória em células beta. A hiperglucagonemia parece ser um resultado da perda de inibição pela glicose bem como pelo aumento da massa de células alfa. O bloqueio do receptor de glucagon é efetivo na prevenção da hiperglicemia induzida por GC.