Objetivo: Estudos utilizando ingestão oral (em ratos) e exposição in vitro (células mononucleares do sangue periférico humano [PBMCs]), o β-hidroxi β-metilbutirato(HMB) mostrou modular a funcionalidade de células imunológicas. Em células musculares de murinos, o HMB atenuou a ativação da proteína cinase C(PKC), mecanismo que pode estar envolvido nas propriedades imunomodulatórias do HMB. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) e a ionomicina (Io) são utilizados para promover a ativação policlonal de linfócitos T, através da via da PKC. Em linfócitos CD4+, essa ativação leva a um downregulation da expressão de CD4 na superfície celular. Esse estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da exposição aguda ao HMB na ativação da PKC indicada pela expressão de CD4 em PBMCs. Metodologia: Sangue de voluntários foi coletado e incubado(4h) com HMB (0mM; 0,1mM e 1,0mM) com e sem estímulo por PMA (25ng/mL) e Io (1µg/mL). Após a incubação, os leucócitos foram contados e marcados com anticorpos monoclonais anti-CD4 e CD8 ligados a fluoróforos, para leitura em citometria de fluxo. Os dados foram apresentados como medianas e intervalos interquartil. Resultados: O estímulo por PMA/Io diminuiu a contagem total de leucócitos em suspensão (2.60.10⁶céls/mL[2.25-3.10] nas situações controle e 1.75.10⁶céls/mL[1.62-20.5] na presença de PMA/Io, n=5, p<0.01). Esse decréscimo foi representado pela redução de células polimorfonucleares em suspensão nas amostras estimuladas por PMA (50.4%[41.4-54.8] no controle e 28.1%[16.8-29.4] no PMA/Io,n=5,p<0.001). O estímulo por PMA/Io reduziu a expressão de superfície de CD4 em (53.2%[44.5-62.9]) relativo ao controle (n=5, p<0.01). A expressão de CD4 estava reduzida em amostras PMA/Io com 0,1mM HMB  (em 55.0%[44.5-79.7]) e 1,0mM HMB (em 54.1%[32.4-66.0]) relativo ao PMA/Io (n=5,p<0.05). A expressão de CD8 não foi afetada. Conclusão: Apoiados por estes dados, podemos concluir que a exposição aguda ao HMB aumentou a atividade da PKC em PBMCs CD4+.