Estudos epidemiológicos e clínicos vêm demonstrando associação entre alterações metabólicas, como hiperglicemia ou resistência à insulina, com o desenvolvimento de demência, como, por exemplo, a doença de Alzheimer. Sabe se que, na patogênese da diabetes mellitus tipo 2 (DM2), a intolerância à glicose é geralmente precedida por um estado periférico de resistência à insulina que pode estar associado ou não ao comprometimento da secreção de insulina. Nesse sentido, nosso grupo demonstrou que o paradigma do enriquecimento ambiental é capaz de prevenir déficits cognitivos induzidos por uma dieta rica em colesterol em camundongos. No entanto, o mecanismo exato pelo qual isso ocorreu não foi esclarecido. Especula-se sobre a potencial conexão entre os efeitos do enriquecimento ambiental na glicemia periférica e seus efeitos sobre a cognição, uma vez que o enriquecimento ambiental reverteu significativamente a intolerância à glicose nos animais submetidos a dieta hipercolesterolêmica.Suspeitamos que as disfunções metabólicas precedem os déficits cognitivos e que a prevenção ou atenuação de tais disfunções possa ter efeito protetor sobre as alterações cognitivas e comportamentais. Assim, a hipótese do presente trabalho foi de que a exposição à dieta hiperlipídica/hipercalórica resultaria em prejuízos metabólicos e comportamentais em camundongos Swiss e que o tratamento com metformina (hipoglicemiante) seria capaz de atenuar tais prejuízos. De modo geral, demonstramos que o consumo crônico de dieta hiperlipídica/hipercalórica induziu ganho de peso, hipercolesterolemia e resistência à insulina, além de déficits de memória de reconhecimento e comportamento do tipo depressivo em camundongos Swiss machos. De modo notório, o tratamento com metformina foi capaz de atenuar o ganho de peso, a resistência à insulina e reverter os déficits cognitivos e comportamento do tipo depressivo induzidos pela dieta hiperlipídica/hipercalórica.