Número do Painel
Autor
Instituição
UFSC
Tipo de Bolsa
BIPI/UFSC
Orientador
FERNANDO SPILLER
Depto
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA/CCB
Centro
CENTRO DE CIENCIAS BIOLOGICAS
Laboratório
Laboratório de Imunobiologia (Lidi)
Grande Área / Área do Conhecimento
Ciências da Vida/Ciências Biológicas
Sub-área do Conhecimento
Imunologia
Titulo
Comunicação celular e biologia de sistemas: Estudo da expressão de receptores Siglec (sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins) e a interação ácido siálico-neuraminidase em monócitos ativados após o tratamento com Oseltamivir e Zanamivir
Resumo

Os Siglecs são receptores expressos em diversas células do sistema imunológico que apresentam propriedades imunomodulatórias através da sua ligação com ácidos siálicos, atuando como um regulador negativo das respostas inflamatórias. A neuraminidase é uma sialidase que cliva a interação ácido siálico-Siglec, facilitando a resposta celular por agentes estimulatórios. A resposta inflamatória desregulada é especialmente danosa em doenças como a sepse. Propusemos que o oseltamivir e o zanamivir, inibidores da neuraminidase viral, poderiam ser capazes de inibir a ativação de monócitos (população CD66b-), regulando assim a resposta celular exacerbada. Para isso, primeiramente, caracterizamos a expressão de receptores siglecs em monócitos (população CD66b-), em que foi encontrada uma maior expressão de siglecs-3 (953) e -9 (MFI=2406) na membrana dessas células. A expressão de siglecs também foi testada com diferentes concentrações de LPS em siglec-3 (MFI Control = 1456, 0,01 μg / mL = 2628, 0,1 μg / mL = 2793, 1μg / mL = 3323), siglec-5 e siglec- 7. A expressão de Siglec-9 apresentou um perfil invertido com o aumento da concentração de LPS (MFI Control = 980, 0,01 μg / mL = 1732, 0,1 μg / mL = 1514, 1μg / mL = 1113). Os resultados do ensaio de tempo-resposta avaliando a expressão de siglec-5 e siglec-9 estimulados com LPS mostraram um aumento em ambos os siglecs (Siglec-5 MFI Control = 313 6h = 1123 Siglec-9 MFI control = 2801 6h = 6495). A avaliação da glicosilação após estímulo com LPS demonstrou diminuição dos ácidos ligados na conformação α2,3 (MFI Controle=1404, MFI LPS=595, MFI MAL-II=4944, MFI LPS+MAL-II=1583) e o tratamento com os inibidores de neuraminidase Oseltamivir e Zanamivir estimulados com LPS e Neuraminidase exógena recuperou níveis de ácido siálico parcialmente LPS (MFI controle=2095, MFI LPS=1322, MFI LPS+Zanamivir=2495. MFI controle=2095, MFI NEU=908, MFI NEU+Zanamivir=1839. MFI controle=2641, MFI NEU= 1731,MFI NEU+Oseltamivir=2145.

Link do Videohttps://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/212286
Palavras-chave
Siglec, monócito, ativação celular, ácido siálico, inibidores de neuraminidase
Colaboradores

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