Resumo: O transtorno depressivo maior apresenta importante relevância mundial, visto que é a terceira doença de maior prevalência no mundo. Em vista disso, o conhecimento acerca do canabidiol (CBD), principal composto não psicotrópico presente na Cannabis sativa, permitiu a identificação de respostas mesolímbicas associadas aos receptores de serotonina (5-HT), particularmente o subtipo 5-HT1A. Dentro desse contexto, a formulação de nanopartículas lipídicas representa uma alternativa que vem sendo estudada nos últimos anos para o tratamento de outras doenças, tais como câncer, aterosclerose e doenças cardiovasculares. Objetivo: Desenvolver e investigar a eficácia pré-clínica da nanopartícula lipídica enriquecida com CBD para o tratamento dos transtornos de humor induzidos pelo estresse. Métodos: O preparo das nanopartículas lipídicas sólidas enriquecidas com CBD ocorreu através da técnica de homogeneização de alto cisalhamento. Posteriormente, a eficácia pré-clínica foi avaliada em protocolos de estresse usando camundongos Swiss. Os comportamentos tipo-depressivo e tipo-anedônico induzidos pelo estresse foram investigados usando os testes de nado forçado (FST), preferência por sacarose (ST) e labirinto em cruz elevado (EPMT). Resultados: A caracterização físico-química da amostra forneceu dados satisfatórios acerca do tamanho e homogeneidade da nanopartícula lipídica enriquecida com CBD. O tratamento com a nanopartícula (1,7 mg CBD/mL) inibiu o comportamento tipo-depressivo e ansiogênico, similarmente à fluoxetina, particularmente no protocolo de estresse crônico imprevisível. Conclusão: A partir desses resultados pode-se inferir alta homogeneidade e estabilidade da nanopartícula lipídica enriquecida com CBD, além de discreto efeito antidepressivo nos modelos experimentais propostos, justificando assim protocolos adicionais.