Número do Painel
Autor
Instituição
UFSC
Tipo de Bolsa
PIBITI/CNPq
Orientador
MARIA CLAUDIA SANTOS DA SILVA
Depto
DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS / ACL/CCS
Centro
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
Laboratório
Laboratório de Oncologia Experimental e Hemopatias
Grande Área / Área do Conhecimento
Ciências da Vida/Ciências da Saúde
Sub-área do Conhecimento
Farmácia
Titulo
Importância do Microambiente Tumoral no Efeito Citotóxico do Dietilditiocarbamato e da 4-Nitrochalcona em Nanopartículas Lipídicas, de Forma Associada ou Não a Quimioterápicos, sobre Células de Linhagem de Mieloma Múltiplo
Resumo

O efeito do microambiente tumoral no desenvolvimento do Mieloma Múltiplo (MM) e na sobrevivência das células neoplásicas é um dos fatores que estão relacionados à resistência ao tratamento e à progressão desta neoplasia hematológica. Assim, o objetivo do presente estudo é investigar o envolvimento do microambiente tumoral no efeito citotóxico e nos principais mecanismos de morte celular do dietilcarbamato (DETC) e da 4-nitrochalcona (4NC), sobre células de linhagem de MM. A avaliação das propriedades físico-químicas, farmacocinéticas e farmacológicas, por meio da plataforma SwissADME, indicaram a possibilidade de ambos os compostos apresentarem boa biodisponibilidade para administração por via oral. Quanto à avaliação do efeito citotóxico dos compostos livres, sobre células MM1.S e células mononucleadas do sangue periférico (CMSP) de indivíduos saudáveis, realizada pelo ensaio do MTT, verificou-se que o DETC e a 4NC apresentaram citotoxicidade para as células de MM de forma dependente do tempo e da concentração, sem reduzir significativamente a viabilidade das CMSP. O cálculo do índice de seletividade indicou moderada seletividade para as células neoplásicas. A avaliação da atividade hemolítica dos compostos indicou que o DETC não apresentou potencial hemolítico, mesmo na concentração de de 3x a CI50 de 24h. Já a 4NC, na concentração máxima testada (3x a CI50 de 24h), apresentou uma taxa de hemólise de 14,89%. Os resultados parciais sugerem que ambos os compostos apresentaram atividade biológica sobre células de MM, com moderada seletividade para estas células neoplásicas e não foram citotóxicas para os eritrócitos de sangue periférico, com exceção da 4NC na concentração de 3x a CI50. Encontra-se em andamento a avaliação do efeito citotóxico dos compostos nanoencapsulados, o efeito sinérgico da 4NC e do DETC com quimioterápicos já padronizados para o tratamento de MM e, paralelamente a isso, já foi iniciada a padronização da técnica de cocultivo celular.

 

Link do Videohttps://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/226630
Palavras-chave
Mieloma múltiplo, Microambiente Tumoral, Citotoxicidade, Nanopartículas lipídicas
ColaboradoresNatália Marceli Stefanes

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