Os herbicidas à base de glifosato (HBG) lideram o mercado mundial de agrotóxicos, acarretando consequências à saúde e ao ambiente. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito e o mecanismo de toxicidade associado à exposição perinatal ao HBG no córtex pré-frontal da prole. Para tal, ratas Wistar prenhas foram expostas ao HBG na água de beber a partir do 5º dia gestacional até os filhotes completarem 15 dias de idade. No dia do experimento, os filhotes foram eutanasiados e o encéfalo foi removido e dissecado. A atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPx), bem como o conteúdo de GSH e a formação de espécies reativas de oxigênio (EROs) foram determinados em tecido do córtex pré-frontal da prole. Além disso, a atividade da mieloperoxidase (MPO) e as concentrações das citocinas pró-inflamatórias TNF-α, IL-6 e IL-1β foram mensuradas em córtex pré-frontal dos filhotes. Os resultados demonstraram aumento na atividade das enzimas SOD, CAT e GPx, associados ao aumento do conteúdo de GSH no córtex pré-frontal dos filhotes expostos ao herbicida durante o período perinatal, sugerindo desbalanço redox e estresse oxidativo. A atividade da MPO não foi alterada pela exposição perinatal do HBG; porém o aumento nas concentrações de TNF-α, IL-6 e IL-1β no córtex pré-frontal dos animais expostos ao HBG durante a gestação e o aleitamento corroboram a participação de eventos inflamatórios no mecanismo de toxicidade do herbicida. Em conjunto, os resultados sugerem que a exposição materna ao HBG durante a prenhez e o aleitamento induz neurotoxicidade e que o mecanismo de toxicidade do herbicida envolve o desbalanço redox e neuroinflamação. Suporte financeiro: PIBIC/CNPq/UFSC, FAPESC/PPSUS, Decit/SCTIE/MS, SES-SC, CAPES e CNPq.